你可能聽說過mRNA疫苗、重組蛋白疫苗，甚至是腫瘤疫苗，但你是否知道，真正“點燃免疫系統”的關鍵往往并不是抗原本身，而是隱藏在其中的“免疫佐劑”？

在眾多新型免疫佐劑中，一類以人工合成DNA序列為基礎、模擬病原體DNA特征、精準激活免疫系統的分子正逐漸成為疫苗設計的核心工具——這就是CpG ODN免疫佐劑。

CpG ODN：激發(fā)天然免疫的“鑰匙”

CpG ODN是一類含有未甲基化CpG基序的合成寡脫氧核苷酸，能夠特異性激活表達TLR9受體的免疫細胞（如B細胞和漿細胞樣樹突狀細胞pDC）。這種激活通過啟動MyD88-IRAK-TRAF6通路，快速誘導IL-6、TNF-α和干擾素等多種炎癥因子的分泌，并極大增強抗原提呈和免疫記憶反應。

 CpG ODN促進先天性和適應性免疫反應的機制

（doi:10.1586/erv.10.174）

研究表明，CpG ODN誘導的Th1偏向免疫反應，不僅能提升抗體滴度和親和力，還顯著增強細胞毒性T淋巴細胞（CTL）反應，對病毒感染和腫瘤治療均展現出重要潛力。

多種類型，精準調控

根據結構與功能差異，國際學界將CpG ODN分為四大類型：

其中B類（如CpG 1018）是目前FDA批準疫苗（如Heplisav-B）中的主流選擇，其增強的B細胞活性可使抗體滴度提高十倍以上。

從基礎研究到臨床突破

CpG ODN已被證實可廣泛增強疫苗對多種病原體（如乙肝、炭疽、流感、皰疹病毒）的免疫原性。特別是在老年人、新生兒及HIV感染等免疫功能低下人群中，CpG ODN可有效恢復或增強免疫應答。

在腫瘤免疫治療中，CpG ODN也顯示出顯著增效作用。例如，CpG 7909聯合黑色素瘤抗原MART-1疫苗能誘導10倍以上的抗原特異性CD8?T細胞擴增。

》CpG ODN + mRNA疫苗：“黃金組合”

mRNA疫苗以其高效表達和快速可編程性成為新疫苗平臺的主力，但其自身免疫刺激能力有限。CpG ODN通過TLR9路徑補全先天免疫刺激，促進樹突狀細胞成熟、增強抗原呈遞，并促進Th1和CD8? T細胞反應，顯著提升mRNA疫苗的免疫效果。

更重要的是，CpG ODN可與mRNA共封裝于LNP等遞送系統中，確保遞送與免疫激活的空間與時間高度一致性，形成“溫和而強效”的協同機制。

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Reference

Bode, C., Zhao, G., Steinhagen, F., Kinjo, T., & Klinman, D. M. (2011).CpG DNA as a vaccine adjuvant. Expert Review of Vaccines, 10(4), 499–511.